Терапевтична нееквівалентність лікарських препаратів. Причини її виникнення. Вплив перемінних факторів на стабільність лікарських препаратів



Скачати 28,51 Kb.
Дата конвертації11.01.2017
Розмір28,51 Kb.

Лекція №4

  • Терапевтична нееквівалентність лікарських препаратів. Причини її виникнення. Вплив перемінних факторів на стабільність лікарських препаратів.

План

  • 1. Терапевтична нееквівалентність лікарських форм. Суть і причина її виникнення.
  • 2. Вплив фармацевтичних (термічних) факторів на стабільність лікарських препаратів. Взаємозв'язок.
  • 3. Вплив складу і температури їжі на терапевтичну еквівалентність лікарських препаратів.
  • 4. Вплив алкоголю та паління на терапевтичну еквівалентність лікарських препаратів.

Терапевтична нееквівалентність - нерівність терапевтичної дії тих самих лікарських препаратів в однакових дозах, приготовлених різними виробниками або тим же заводом (виробником), але різних серій.

Вплив складу і температури їжі

  • На ефективність дії лікарських речовин великий вплив роблять склад і температура їжі. Звичайна змішана їжа містить речовини рослинного, тваринного і мінерального походження: білки, жири, вуглеводи, амінокислоти, жирні кислоти, гліцерин, дубильні речовини (у чаї, хурмі), кофеїн (у чаї, кава), серотонін (у кропиві, арахісі, бананах, ананасах), тирамін (у сирі, бананах, квасолі, оселедці, кава, пиві, провині, печінки курчат), оксалати (у ревені, селері, щавлі, шпинаті), стерини, фітостерини, іони важких металів і інші хімічно і фармакологічні активні речовини.

У залежності від складу, їжа впливає на перистальтику і секреторну функцію травного тракту, що впливає на ступінь і швидкість всмоктування лікарських засобів. Білкова їжа (яйця, сир, молоко, горох, квасоля) знижує фармакологічний ефект дигітоксину, хінідину, циметидину, кофеїну, теофіліну, препаратів тетрацикліну і пеніциліну, антикоагулянтів, серцевих глікозидів і сульфаніламідів. Жири (особливо ті, що містять вищі жирні кислоти) зменшують виділення шлункового соку, сповільнюють перистальтику шлунка, що приводить до затримки травних процесів і транспортування харчової маси. Під впливом їжі, багатої жирами, значно збільшується всмоктування багатьох лікарських речовин, особливо жиророзчинних речовин, наприклад, противоглистних, антикоагулянтів, сульфаніламідів, гризеофульвіну, анаприліну, дифеніну, жиророзчинних вітамінів A, D, Е, F, K, карбамазепіну, препаратів літію, седуксену, метронідазолу і т. д. Дефіцит у їжі жирів сповільнює метаболізм етилморфіну гідрохлориду.

Визначений вплив робить і температура їжі. Дуже холодна (нижче 7°С), а також надмірно гаряча (вище 70°С) їжа і напої викликають розлад органів травлення. Від холодної їжі підвищується видільна функція і кислотність вмісту шлунка з наступним зниженням і ослабленням здатності шлункового соку, що перетравлює їжу. Надмірне вживання гарячої їжі приводить до атрофії слизувої шлунка, що супроводжується різким зниженням секреції ферментів ШКТ. Ці зміни секреції ШКТ у свою чергу впливають на біодоступність лікарських препаратів.

Гаряча їжа та напої, безумовно, підвищують ризик уражень стравоходу. В Середній Азії до негативного передпухлинного впливу призводить звичка вживати гарячі чаї та національні страви, пити чи їсти годинами напівлежачи, завдяки чому температурний клітинний "стрес" діє на стінки стравоходу триваліший час. У Південній Бразилії підвищену захворюваність на рак стравоходу пов'язують з традиційним гарячим напоєм "Мате", у Північній Італії - з гарячими супами, в Туркменії - з надгарячим чаєм. Цікаво, що собаки не хворіють на рак стравоходу, хоча загальна онкологічна захворюваність у цих тварин досить висока. Мабуть, тому, що собака ніколи не проковтне гарячої їжі. Вона дочекається, поки та охолоне, і тут, можна сказати, мудріша за своїх господарів.

Вплив характеру рідини, використовуваної для запивання лік

  • Визначену роль у біодоступності лікарських речовин грає характер рідини, якою запивають ліки. Часто, щоб замаскувати неприємний смак і запах лікарських речовин, використовують різні фруктово-ягідні або овочеві соки. Більшість фруктово-ягідних і овочевих соків кислі і можуть руйнувати кислотно нестійке з'єднання, наприклад ампіциліну натрієву сіль, циклосерину, еритроміцину, калієву сіль бензилпеніциліну. Соки можуть сповільнити всмоктування ібупрофену, фуросеміду, підсилити фармакологічний ефект барбітуратів, діакарба, невіграмона, нітрофуранів, салицилатів. Фруктові соки і напої містять дубильні речовини, що осаджують дигітоксин, кофеїн-бензоат натрію.

До складу тонізуючих напоїв «Фанта», «Пепсі-кола», «Кока-кола», «Байкал» входять іони заліза, що у ШКТ утворять нерозчинні комплекси з лінкоміцину гідрохлоридом, олеандометацину фосфатом, тетрацикліну гідрохлоридом, натрію тіосульфатом, унітіолом, сповільнюючи усмоктування останніх.

Широко використовувані чай і кава містять, крім кофеїну і теофіліну, танін і різні дубильні речовини і можуть потенціювати фармакологічний ефект парацетамолу, кислоти ацетилсаліцилової, утворювати важкорозчинні з'єднання з аміназином, атропіну сульфатом, галоперидолом, кодеїном, морфіну гідрохлоридом і папаверину гідрохлоридом. Тому не рекомендується ними запивати прийняті ліки, за винятком снотворних барбітуратів, що запивають 1/2 склянки теплого, неміцного і несолодкого чаю.

Прийом дітьми лік у суміші з молоком може привести до порушення точності їхнього дозування. Запивають молоком ті лікарські засоби, що подразнюють поверхню слизуватої ШКТ, не змінюють свою активність при рН молока (6,4), не зв'язуються з білками і кальцієм молока (бутадіон, індометацин, преднізолон, резерпін, трихопол, солі калію, нітрофурани, вібраміцин, етоксид, мефенамінова кислота, препарати йоду і т.д.).

Деякі хворі, приймаючи ліки, не запивають їх зовсім, що не рекомендується робити, оскільки капсули, таблетки, драже, прилипаючи до окремих частин внутрішньої поверхні стравоходу і ШКТ, руйнуються, не досягаючи місця всмоктування. Крім того, вони викликають подразнення в місці прилипання, а відсутність достатньої кількості рідини затримує їхнє всмоктування.

Вплив харчових продуктів (дієти)

  • У переважній більшості випадків при призначенні лік необхідно підбирати і відповідну дієту, щоб компоненти їжі не змінювали біодоступності препаратів і не викликали небажаних побічних явищ.

Нераціональне харчування в период хвороби впливає на весь хід лікування, може сприяти захворюванню окремих органів і викликати рецидиви. Наприклад, надлишок натрію хлориду в їжі сприяє підвищенню артеріального тиску, тваринних жирів - розвиткові атеросклерозу, захворювань органів травлення. Нераціональна дієта може привести до інактивації препаратів, утворенню важкозасвоюваних комплексів, наприклад, у випадку сполучення іонів кальцію (сир, кефір, молоко) з тетрациклінами. У той же час, вживаючи в їжу овочі і фрукти, можна регулювати функцію кишечнику, поповнювати дефіцит макро- і мікроелементів, фітонцидів, ефірних олій і ароматичних речовин, що впливають на імунний статус, регулювати секрецію травних залоз, лактацію і т.д.

Вплив температури тіла і навколишнього середовища

  • Температура тіла і навколишнього середовища значно впливає на плин фізіологічних і біохімічних процесів в організмі.

В умовах підвищення температури і вологості повітря віддача тепла з організму в навколишнє середовище утрудняється і може здійснюватися тільки при напрузі механізмів фізичної терморегуляції (розширення периферичних судин, посилення потовиділення. Утруднення тепловіддачі приводить до перегрівання організму. Підвищення температури тіла супроводжується різким порушенням ЦНС, подиху і кровообігу, посиленням обміну речовин. Рясне потовиділення приводить до зневоднювання організму, згущенню крові, зменшенню обсягу циркулюючої рідини, порушенню електролітного балансу. Усе це, у свою чергу, впливає на процеси всмоктування, розподіл і метаболізму лікарських препаратів, їх біодоступність. Наприклад, ефективність дії тонізуючих та стимулюючих засобів резорбтивної дії посилюється в холодну та вітряну погоду, яка через подразнення шкіри рефлекторно стимулює ЦНС і навпаки при жаркій погоді настає більш сильна дія пригнічуючих засобів.

Залежність дії лікарських речовин від зовнішніх умов. На дію лікарських речовин впливають різні деталі зовнішнього оформлення (вид, колір, упаковка, анотація та ін.). Так, психологічний фактор позитивного відношення хворого до лікарської речовини відіграє відповідну лікувальну роль. Позитивний відгук провізора про препарат дає кращий лікувальний ефект. Дотримання правил медичної та фармацевтичної деонтології викликає у хворого віру в успіх лікування.

При підвищенні температури всмоктування, метаболізм і транспорт лікарських речовин протікають швидше, а при зниженні вони сповільнюються. Локальне охолодження тканин організму приводить до спазму судин. Це різко сповільнює всмоктування, що обов'язково варто враховувати при місцевому введенні лікарського препарату. Вплив температурного фактора на фармакокінетику лікарських препаратів обов'язково необхідно враховувати в клінічній практиці в тих випадках, коли ліки призначаються хворим з різко порушеною терморегуляцією.

Вплив віку і статі людини

  • Вік людини також впливає на біодоступність лік. Для молодих хворих характерні більш високі показники всмоктування, виведення, найменший час досягнення максимальної концентрації лік; для старих - більш високе значення періодів напіввиведення ліків.

При призначенні ліків дітям необхідно пам'ятати, що в дітей до півтора року біодоступність ліків, прийнятих всередину, лише небагато чим відрізняється від такої у дорослих. Однак всмоктування їх (і активне, і пасивне) відбувається дуже повільно. У результаті в плазмі крові створюються невеликі концентрації, часто недостатні для досягнення терапевтичного ефекту. У дітей ніжна, легко подразлива слизувата прямої кишки, рефлекси ведуть до швидкого спорожнювання кишечнику і зменшенню біодоступності препаратів, що вводяться ректально. При інгаляційному шляху введення слизова дихальних шляхів також легко піддається подразненню і реагує на нього відділенням секрету і набряканням, що істотно утрудняє усмоктування ліків. У той же час, при нанесенні ліків на шкіру дітей варто мати на увазі що через неї значно легше, ніж у дорослих відбувається всмоктування будь-яких речовин.

З древніх часів замічені розходження в дії лікарських препаратів, обумовлені статтю. Час перебування ліків в організмі жінок значно більший, ніж у чоловіків, відповідно і рівень концентрації лікарських речовин у крові жінок вищий. Вважається, що це зв'язано з відносно великим запасом «інертної» жирової тканини в жінок, що відіграє роль депо.

Вплив патологічних процесів і індивідуальних особливостей організму

  • Багато патологічних процесів призводять до порушення бар'єрної функції біологічних мембран, зміні проникності біологічних бар'єрів. У першу чергу , це патологічні процеси, що сприяють вільнорадикальному (перекисному) окислюванню ліпідів, запальні процеси, що приводять до активації фосфоліпаз і гідролізові ними мембранних фосфоліпідів.
  • Важливе значення мають також процеси, що супроводжуються зміною електролітного гомеостазу тканин, що приводить до механічного (осматичному) розтяганню мембран. Загальна стресова реакція організму також приводить до обов'язкової зміни властивостей усіх біологічних бар'єрів, що не може не вплинути на біодоступність ліків і ефективність лікарської терапії в такої категорії хворих.

При стані психомоторного збудження чутливість до засобів, які гальмують ЦНС (заспокійливі, наркозні, снодійні та ін.), знижена, тому ці засоби вводять хворим в максимальних або близьких до них дозах.

  • При стані психомоторного збудження чутливість до засобів, які гальмують ЦНС (заспокійливі, наркозні, снодійні та ін.), знижена, тому ці засоби вводять хворим в максимальних або близьких до них дозах.
  • Фізична активність зменшує ефет коронаророзширювальних засобів при стенокардії.

Вплив алкоголю

  • Алкоголь негативно впливає на прояв терапевтичного ефекту багатьох лікарських препаратів і є причиною появи небезпечних ускладнень.

Вплив етанолу на фармакодинаміку і фармакокінетику лікарських препаратів здійснюється різними шляхами. Безпосередньо на біодоступность впливають наступні фактори:

  • Зміна проникності гістогематичних бар'єрів унаслідок порушення плинності ліпідних мембран при їхній взаємодії з етанолом.
  • Зміна структури і функції клітинних мембран, порушення проникнення лікарських речовин: через біомембрани.
  • Зміна структури і функції ферментів (5-нуклеотидази, ацетилхолинестерази, аденілатциклази, ферментів митохондріального електрон-транспортного ланцюга).
  • Підвищення секреції шлункового слизу і зниження усмоктування ліків у шлунку.

- Переключення системи мікросомальної неспецифічної ферментативної оксидазної системи печінки, що окислює етанол, у результаті чого відбувається зниження рівня окислювання інших ендогенних і екзогенних лігандів. - Індукція мікросомальних ферментів печінки і, як наслідок, зміна швидкості і рівня біотрансформації лікарських речовин. - При одночасному призначенні лікарських препаратів і етилового спирту їхня взаємодія може відбуватися відразу по декількох механізмах, що має важливе клінічне значення.

Низка лікарських засобів — метронідазол, фуразолідон, цефалоспори­ни та інші пригнічують активність ацетальдегід дегідрогенази, тому за одночасного вживання цих препаратів зі спиртними напоями у пацієнтів розвивається «синдром ацетальдегіду», який проявляється бурхливими вегетативними реакціями. Це почервоніння обличчя, відчуття жару чи ознобу, утруднення дихання, шум у голові, серцебиття тощо.

Вплив паління

  • На дію лікарських препаратів можуть впливати речовини, що надходять в організм при палінні. Нікотин, як Н-холіноміметик приводить до активації симпатичних і парасимпатических гангліїв, мозкового шару наднирників, порушенню функції ЦНС. Стимуляція мозкового шару наднирників веде до звуження периферичних судин, що порушує кровопостачання багатьох органів і тканин. Активація парасимпатических гангліїв підвищує секрецію кислого шлункового соку, що відіграє роль при всмоктуванні ліків.

Нікотин, бензпирен і їхні похідні змінюють активність ферментів метаболізму. Паління стимулює окисний метаболізм фенацетину, пропранололу, теофіліну, ноксирону, аміназину, діазепаму внаслідок чого їхня ефективність знижується. Паління знижує терапевтичний ефект дексаметазону, фуросеміду (лазиксу), пропоксіфена і пероральних контрацептивів. До складу ароматизованих сигарет входять кумарини, що можуть підсилити дію антикоагулянтів - похідних кумарину. У цілому ряді випадків вплив паління на біодоступность і терапевтичну ефективність ліків вимагає подальшого вивчення.

Починаючи з 1950 року, тютюн убив 62 мільйони людей, тобто більше, ніж їх загинуло у ІІ Світовій Війні.

Дякую за увагу!



База даних захищена авторським правом ©vaglivo.org 2016
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка